在2018年的电影《狄仁杰之四大天王》中，狄仁杰（赵又廷饰）成功破获了神都龙王案，并从高宗（盛鉴饰）那里获得了珍贵的神器亢龙锏。然而，这一举动却引起了野心勃勃的天后武则天（刘嘉玲饰）的嫉妒。为了夺回亢龙锏并陷害狄仁杰，她秘密集结了一支由方术高手组成的“异人组”，意图颠覆大周国。与此同时，尉迟真金（冯绍峰饰）被委以重任，带领这支神秘组织步步紧逼。狄仁杰在沙陀忠（林更新饰）的帮助下，成功地逃脱了“异人组”的追捕，并试图与尉迟真金达成和解。然而，“异人组”中的水月（马思纯饰）却察觉到了都城中潜藏的更深层危机——一个名为“封魔族”的不明势力正在悄然崛起，他们掌握了强大的异术，准备掀起一场毁灭性的屠魔大战。随着剧情的发展，狄仁杰意识到，这不仅仅是一场针对个人的斗争，更是关乎整个大唐命运的大战。他与尉迟真金以及沙陀忠等人携手合作，在武则天的重重布局中寻找破局之道，共同对抗即将到来的封魔族威胁。这场正义与邪恶之间的较量即将展开，狄仁杰能否化解危机，保护大周国的安全？一切谜底都将在这场惊心动魄的故事中揭晓。
